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Zoloft Pharmakodynamik

Der Wirkungsmechanismus von Sertralin wird vermutet, dessen Hemmung von ZNS neuronale Aufnahme von Serotonin (5HT) verknüpft werden. Studien bei klinisch relevanten Dosen im Menschen haben, dass Sertralin blockiert die Aufnahme von Serotonin in menschliche Thrombozyten nachgewiesen werden. In-vitro-Studien an Tieren legen auch nahe, dass Sertralin ein potenter und selektiver Inhibitor der neuronalen Serotonin-Wiederaufnahme und hat nur sehr schwache Effekte auf Noradrenalin und Dopamin neuronalen Wiederaufnahme. In vitro-Studien haben gezeigt, dass Sertralin für adrenergen (alpha1, alpha2, beta), cholinerge, GABA, dopaminergen, histaminerge, serotonergic (5HT1A, 5HT1B, 5HT2) oder Benzodiazepin-Rezeptoren keine signifikante Affinität hat; Antagonismus solcher Rezeptoren wurde mit verschiedenen Anticholinergikum, Beruhigungsmittel, und Herz-Kreislauf-Effekte für andere Psychopharmaka in Verbindung gebracht werden vermutet. Die chronische Verabreichung von Sertralin wurde in Tieren gefunden unten Gehirn Noradrenalin-Rezeptoren regulieren, wie mit anderen Arzneimitteln bei der Behandlung von depressiven Patienten beobachtet. Sertralin nicht Monoaminoxidase hemmen.

Pharmacokinetics

Die systemische Bioverfügbarkeit Beim Menschen nach oraler einmal tägliche Dosierung über den Bereich von 50 bis 200 mg für 14 Tage, mittlere maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Sertralin zwischen 4,5-8,4 Stunden nach der Gabe aufgetreten. Die durchschnittliche terminale Halbwertszeit von Plasma Sertralin ist etwa 26 Stunden. Auf der Grundlage dieser pharmakokinetischen Parameter sollten Steady-State-Plasmaspiegel von Sertralin nach etwa einer Woche eine einmal tägliche Dosierung erreicht werden. Lineare Dosis-proportionale Pharmakokinetik wurden in einer Einzeldosis-Studie, in der die Cmax und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Sertralin proportional waren Dosis über einen Bereich von 50 bis 200 mg demonstriert. In Übereinstimmung mit der terminalen Eliminationshalbwertszeit gibt es eine etwa zweifache Akkumulation, im Vergleich zu einer Einzeldosis von Sertralin mit wiederholter Gabe über einen 50 bis 200 mg Dosisbereich. Die Einzeldosis Bioverfügbarkeit von Sertralin-Tabletten ungefähr gleich einer äquivalenten Dosis von Lösung.

Bei einer relativen Bioverfügbarkeit Studie zur Untersuchung der Pharmakokinetik von 100 mg Sertralin als Lösung zum Einnehmen zu einer 100 mg Sertralin Tablette in 16 gesunden Erwachsenen, die Lösung Tablette Verhältnis der geometrischen mittleren AUC und Cmax-Werte waren 114,8% und 120,6% verglichen sind. 90% Konfidenzintervalle (CI) wurden im Bereich von 80-125%, mit Ausnahme des oberen 90% CI Grenze für Cmax, die 126,5% betrug. Die Wirkung von Nahrungsmitteln auf die Bioverfügbarkeit von Sertralin Tablette und oralen Konzentrat wurden bei Probanden verabreicht, um eine Einzeldosis mit und ohne Nahrung untersucht. Für die Tablette wurde AUC erhöhte sich leicht, wenn die Droge mit der Nahrung verabreicht wurde, aber die Cmax lag bei 25% höher, während die Zeit maximale Plasmakonzentration (Tmax) zu erreichen sank von 8 Stunden bis 5,5 Stunden nach der Verabreichung. Für die orale Konzentrat wurde Tmax von 5,9 Stunden leicht verlängert bis 7,0 Stunden lang mit Nahrung.

Stoffwechsel Sertralin unterliegt einem ausgeprägten First-Pass-Metabolismus. Der Haupt anfängliche Metabolisierung für Sertralin ist N-Demethylierung. N-Desmethylsertralin hat einen Plasmaeliminationshalbwertszeit von 62 bis 104 Stunden. Sowohl in vitro als auch in vivo biochemische pharmakologischen Tests haben N-Desmethylsertralin gezeigt, dass wesentlich weniger aktiv als Sertralin. Sowohl Sertralin und N-Desmethylsertralin oxidativ Desaminierung und anschließende Reduktion, Hydroxylierung und Glukuronidkonjugation. In einer Studie von radiomarkiertem Sertralin mit zwei gesunden männlichen Probanden, entfielen Sertralin für weniger als 5% der Radioaktivität im Plasma. Über 40-45% der verabreichten Radioaktivität wurde in 9 Tagen im Urin wiedergefunden. Sertralin unverändert im Urin nicht mehr nachweisbar. Für den gleichen Zeitraum, etwa 40-45% der verabreichten Radioaktivität im Kot, einschließlich 12-14% unverändert Sertralin entfielen. Desmethylsertralin zeigt zeitbezogene, dosisabhängigen Anstieg der AUC (0-24 Stunden), Cmax und Cmin, mit etwa einem 5-9-fachen Anstieg in dieser pharmakokinetischen Parameter zwischen Tag 1 und Tag 14.

Proteinbindung

In vitro Proteinbindungsstudien mit radioaktiv markiertem 3 H-Sertralin durchgeführt zeigte, dass Sertralin an Serumproteine ​​gebunden ist hoch (98%) im Bereich von 20 bis 500 ng / mL. Jedoch mit bis zu 300 und 200 ng / ml Konzentrationen bzw. Sertralin und N-Desmethylsertralin hatte keinen Einfluss auf die Plasmaproteinbindung von zwei anderen stark proteingebundenen Arzneimitteln, dh., Warfarin und Propranolol (siehe Vorsichtsmaßnahmen).

Pädiatrische Pharmakokinetik

Sertralin Pharmakokinetik wurden in einer Gruppe von 61 pädiatrischen Patienten (29 im Alter von 6-12 Jahren, 32 im Alter von 13-17 Jahre) ausgewertet mit einer DSM-III-R Diagnose einer schweren depressiven Störung oder Zwangsstörungen. Patienten, sowohl Männer (N = 28) und Weibchen (N = 33). Während der 42 Tage der chronischen Sertralin Dosierung wurde Sertralin bis 200 mg / Tag titriert und bei dieser Dosis für mindestens 11 Tage aufrechterhalten. Am letzten Tag von Sertralin 200 mg / Tag, die 6-12 Jahre alten Gruppe zeigte eine mittlere Sertralin AUC (0-24 h) von 3107 ng-h / ml, mittlere Cmax von 165 ng / ml, und die mittlere Halbwertszeit von 26,2 Stunden. Die 13-17 Jahre alten Gruppe zeigte eine mittlere Sertralin AUC (0-24 h) von 2296 ng-h / ml, mittlere Cmax von 123 ng / ml, und die mittlere Halbwertszeit von 27,8 Stunden. Höhere Plasmaspiegel in der 6-12-jährigen Gruppe waren vor allem auf Patienten mit einem niedrigeren Körpergewicht. Keine geschlechtsspezifischen Unterschiede im Zusammenhang beobachtet. Zum Vergleich: Eine Gruppe von 22 getrennt untersucht Erwachsene zwischen 18 und 45 Jahren (11 männlich, 11 weiblich) erhielten 30 Tage von 200 mg / Tag Sertralin und zeigte eine mittlere Sertralin AUC (0-24 h) von 2570 ng-h / ml, mittlere Cmax von 142 ng / ml, und die Halbwertszeit von 27,2 Stunden bedeuten. Im Verhältnis zu den Erwachsenen, die beide die 6-12-Jährigen und die 13-17-Jährigen zeigten etwa 22% niedrigere AUC (0-24 h) und Cmax-Werte bei der Plasmakonzentration für die Gewichts eingestellt wurde. Diese Daten legen nahe, dass pädiatrische Patienten Sertralin mit etwas höheren Wirkungsgrad als Erwachsene verstoffwechseln. Dennoch können niedrigere Dosen ratsam sein, für pädiatrische Patienten ihre untere Körpergewicht gegeben, vor allem bei sehr jungen Patienten, um eine übermäßige Plasmaspiegel zu vermeiden (siehe DOSIERUNG UND VERABREICHUNG).

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