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Abilify wirkmechanismus

Der Mechanismus der Wirkung von Aripiprazol bei Schizophrenie oder bipolarer Manie, ist nicht bekannt. Jedoch könnte die Wirksamkeit von Aripiprazol durch eine Kombination aus partieller Agonist-Aktivität bei D2 und 5-HT1A-Rezeptoren und Antagonisten-Aktivität an 5-HT2A Rezeptoren vermittelt werden. Aktionen an anderen Rezeptoren als D2, 5-HT1A und 5-HT2A können einige der anderen klinischen Effekte von Aripiprazol (zum Beispiel die orthostatische Hypotonie beobachtet mit Aripiprazol kann durch seine Antagonisten-Aktivität bei adrenergen alpha1-Rezeptoren erklärt werden) erklären.

Pharmakodynamik

Aripiprazol zeigt eine hohe Affinität für Dopamin-D2 und D3, Serotonin-5-HT1A und 5-HT2A-Rezeptoren (Ki-Werte von 0,34 nM, 0,8 nM, 1,7 nM und 3,4 nM, beziehungsweise), moderate Affinität für Dopamin-D4, Serotonin-5-HT 2C und 5-HT7, alpha1-adrenergen und Histamin-H1-Rezeptoren (Ki-Werte von 44 nM, 15 nM, 39 nM, 57 nM und 61 nM, beziehungsweise), und eine mäßige Affinität für den Serotonin-Wiederaufnahmestelle (Ki = 98 nM). Aripiprazol hat keine nennenswerte Affinität für cholinerge Muscarin-Rezeptoren (IC50> 1000 nM). [Aripiprazol fungiert als partieller Agonist am Dopamin-D2 und den Serotonin 5-HT1A-Rezeptoren und als Antagonist an Serotonin-5-HT2A-Rezeptor.]

Pharmacokinetics

Abilify Aktivität ist vermutlich in erster Linie aufgrund der Muttersubstanz, Aripiprazol, und in einem geringeren Ausmaß, zu seinem Hauptmetaboliten, Dehydro-Aripiprazol, die D2 Rezeptoren ähnlich der Muttersubstanz Affinitäten gezeigt wurde, und stellt 40% der Mutter Arzneimittelexposition im Plasma. Die mittlere Eliminationshalbwertszeit sind etwa 75 Stunden und 94 Stunden für Aripiprazol und Dehydro-Aripiprazol, respectively. Steady-State-Konzentrationen werden innerhalb von 14 Tagen für beide aktive Einheiten Dosierung erreicht. Aripiprazol Akkumulation ist berechenbar von Einzeldosis-Pharmakokinetik. Im Steady-state ist die Pharmakokinetik von Aripiprazol-Dosis-proportional. Beseitigung von Aripiprazol ist in erster Linie durch den Leberstoffwechsel mit zwei P450-Isoenzyme, CYP2D6 und CYP3A4. Für CYP2D6-Metabolisierer, ist die mittlere Eliminationshalbwertszeit für Aripiprazol etwa 146 Stunden. Die pharmakokinetischen Studien zeigten, dass Abilify DISCMELT Lutschtablette sind bioäquivalent zu Abilify Tabletten.

Orale Verabreichung Absorption

Tablet: Aripiprazol wird auch nach der Verabreichung der Tablette, wobei die Spitzenplasmakonzentrationen absorbiert auftretende innerhalb von 3 Stunden bis 5 Stunden; die absolute orale Bioverfügbarkeit der Tablettenformulierung beträgt 87%. Abilify kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Die Verabreichung einer 15 mg Abilify Tablet mit einem Standard sehr fettreichen Mahlzeit beeinflusste nicht signifikant die Cmax oder AUC von Aripiprazol oder seinem aktiven Metaboliten, Dehydro-Aripiprazol, aber verzögert Tmax von 3 Stunden für Aripiprazol und 12 Stunden für Dehydro-Aripiprazol. Oral Lösung: Aripiprazol wird gut absorbiert, wenn sie oral als Lösung verabreicht. Bei äquivalenten Dosen waren die Plasmakonzentrationen von Aripiprazol aus der Lösung höher ist als die von der Tablettenformulierung. Bei einer relativen Bioverfügbarkeit Studie zur Untersuchung der Pharmakokinetik von 30 mg Aripiprazol als Lösung zum Einnehmen zu 30 mg Aripiprazol Tabletten bei gesunden Probanden, die Lösung Tablette Verhältnis der geometrischen mittleren Cmax und AUC-Werte wurden um 122% und 114% zu vergleichen bzw. [siehe DOSIERUNG UND VERABREICHUNG (2.6)]. Die Einzeldosis-Pharmakokinetik von Aripiprazol waren linear und proportional zur Dosis zwischen den Dosen von 5 mg bis 30 mg.

Verteilung

Die Steady-State-Verteilungsvolumen von Aripiprazol nach intravenöser Verabreichung ist hoch (404 L oder 4,9 L / kg), umfangreiche extravaskuläre Verteilung hinweist. In therapeutischen Konzentrationen Aripiprazol und seines Hauptmetaboliten sind mehr als 99% gebunden an Serumproteine, vor allem an Albumin. Bei gesunden Probanden Mensch für 14 Tage 0,5 bis 30 mg / Tag Aripiprazol eingenommen wurde, gab es eine dosisabhängige D2-Rezeptor-Belegung anzeigt Gehirn Eindringen von Aripiprazol beim Menschen.

Metabolismus und Elimination

Aripiprazol wird metabolisiert in erster Linie durch drei Biotransformationswege: Dehydrierung, Hydroxylierung und N-Dealkylierung. Basierend auf in-vitro-Studien, CYP3A4 und CYP2D6 Enzyme sind für die Dehydrierung und Hydroxylierung von Aripiprazol verantwortlich und N-Dealkylierung wird durch CYP3A4 katalysiert. Aripiprazol ist die vorherrschende Arzneimittelrest in den systemischen Kreislauf. Im Steady-State, Dehydro-Aripiprazol, dem aktiven Metaboliten, ca. 40% der mit Aripiprazol AUC im Plasma. Im Anschluss wurde jeweils eine Einzeldosis von [14C] -markierten Aripiprazol wurden ca. 25% und 55% der verabreichten Radioaktivität im Urin und Kot gewonnen. Weniger als 1% Aripiprazol wurde unverändert im Urin und ca. 18% der oralen Dosis ausgeschieden wurden unverändert in den Kot gewonnen.

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